Clororpromazina e função mitocondrial na isquemia-reperfusão renal

The purpose of this study was to evaluate the function of mitochondria obtained from kidneys submmited to 48 hours of cold ischemia followed by 1 hour of reperfusion, with and without the use of chlorpromazine. Sixteen adult mongrel dogs were submitted to unilateral nephrectomy. In 13 animals the kidney was then perfused with Euro-Collins solution and preserved during 48-hours in cold solution. After that time auto-transplantation was performed. Reperfusion time was 1 hour. After that, the transplanted kidney was taken out and samples were obtained for mitochondrial evaluation. The animals were divided into 3 groups: group N - control without ischemia (3 animals); group I - hypothermia (6 animals); group II - hypothermia + IV injection of 2 mg/Kg of chlorpromazine 15 minutes before nephrectomy. The results of mitochondrial phosphorilation and swelling showed no statistical differences. However, group II animals showed higher values during the reversion phase of the swelling. Chlorpromazine action on mitochondrial function has been previously described, providing better mitochondria recovering from ischemic lesion. The results obtained in this study may be related to the short reperfusion time, or we can argue that chlorpromazine has no protection after prolonged ischemic time, or chlorpromazine action may be masqueraded by hypothermia.

Introdução e objetivo - em transplante renal com doador cadáver, a função do enxerto depende da manutenção da integridade celular e subcelular, principalmente mitocondrial. Neste estudo o objetivo foi analisar a função mitocondrial do rins submetidos a período prolongado de isquemia fria, seguido de reperfusão por uma hora, empregando-se, ou não, a clorpromazina previamente à isquemia. Métodos - utilizando autotransplante renal em cães, subdivididos em dois grupos, foram extraidas mitocôndrias de rins submetidos à isquemia fria de 48 horas, seguida de 1 hora de reperfusão pós-transplante. Um grupo recebeu clorpromazina antes da nefrectomia. A análise da fosforilação oxidativa e do intumescimento osmótico ("swelling") mitocôndrial foi comparada com dados obtidos de rins normais, sem isquemia. Resultados - Os dados obtidos para o estado III e IV da respiração não mostraram diferença significativa entre os grupos experimentais. A primeira fase do "swelling" ocorreu em tempo semelhante em todos os grupos experimentais. Durante a reversão, os grupos I e II se comportaram de maneira estatisticamente semelhante, com frações de reversão de 57%, e 68%, respectivamente, valores significativamente menores que os obtidos para o grupo normal (99%) (grupo I: p = 0,0374 e grupo II: p = 0,0221). Discussão - é conhecida a ação protetora da clorpromazina na isquemia renal normotérmica. Entretanto, os dados aqui obtidos mostram que após 48 horas de isquemia fria, o grupo II (clorpromazina) comportou-se de maneira semelhante ao grupo I (hipotermia isolada) tanto no estudo da fosforilação oxidativa, quanto no "swelling", embora os valores apresentem tendência a serem maiores no grupo II. Isto pode ser devido a alguns fatores, como: 1) a clorpromazina possui efeito protetor mínimo quando o tempo de isquemia é prolongado; 2) seu efeito pode ser afetado ou sua ação protetora sobreposta àquela imposta pela hipotermia; 3) tempo de reperfusão curto para manifestação de seus efeitos.

Transplante renal em bloco de doadores-cadáveres infantis: experiência do hcfmrp-usp

The high demand for organs for transplantation has made it necessary to consider using the youngest of potential donors in order to increase the organ supply. Previous reports of decreased graft survival and increased complication rates have made surgeons wary of using such kidneys. This is a chart review with the objective to analyse the results achieved with transplantation of children kidneys ( 2 years) in the HCFMRP-USP from 1998 to 2000. A total of 5 pacients received en bloc renal transplants from donors aged 9 months to 2 years old, weighthing between 8 and 14 kg. Results: Only one patient lost the allograft within 8 days of transplantation due to allograft trombosis. Two patients had ureteral complications, one with ureteral necrosis and urinary fistula and the other with total ureterovesical anastomosis disrupture. Both were successfully repaired. Intra operatory complication was experienced in one pacient, with arterial anastomosis rupture. In loco reperfusion and repair was made. Another patient had inferior renal pole rupture, treated with polar nefrectomy at the 4º PO. Despite such problems, mean follow up of 20,7 months showed serum creatinine ranging from 0,9 to 2 mg/100ml, with no serious complications. Conclusion: Our data support the use of en bloc child cadaveric kidneys, even from infant donors less than two year of age, when the organ necessity supplant the higher rates of complications.

A grande procura de órgãos para transplante tornou necessária a aceitação de potenciais doadores pediátricos a fim de aumentar a oferta. Trabalhos anteriores relatando menor sobrevida do enxerto e taxas maiores de complicação fizeram com que cirurgiões considerassem o assunto com cautela. Esse é um estudo retrospectivo com o objetivo de analisar os resultados de transplantes renais em bloco de doadores infantis ( 2 anos) no HCFMRP-USP entre 1998 e 2000. Um total de cinco pacientes foi submetido a transplante renal em bloco de doadores com idades entre 9 meses e 2 anos de vida, pesando entre 8 e 14 kg. Apenas um paciente perdeu o enxerto no oitavo dia após transplante devido à trombose. Dois pacientes tiveram complicações ureterais, um com necrose do ureter e fístula urinária e outro com ruptura completa da anastomose ureterovesical. Ambos foram reparados com sucesso. Complicação intra-operatória foi observada em um paciente, com ruptura da anastomose arterial. Corrigiu-se com reperfusão in loco e reanastomose. Outro paciente apresentou ruptura do pólo renal inferior, tratada com nefrectomia polar no quarto dia pós-operatório. Seguimento médio de 20,7 meses mostrou, apesar de tais problemas, creatinina sérica variando entre 0,9 e 2 mg/100 ml, sem complicações sérias. Nossos achados sustentam o uso de rins infantis, em bloco, mesmo de doadores com menos de 2 anos de idade, desde que a necessidade do órgão seja maior que o risco oferecido pelo alto índice de complicações.